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有可能用于基因療法的“歸巢核酸內切酶”
發(fā)布時間： 2012-11-06 點擊次數： 3209次歸巢核酸內切酶”或“（兆堿基）大范圍核酸酶”是一種切割得非常罕見的核酸內切酶。它們可以識別的DNA序列要比“經典”限制酶可以識別的大得多，所以它們在人類基因組中產生解理的頻率低。這使得它們有可能用于基因療法，作為具有高度針對性的分子刀來瞄準特定的基因。 在一項原理證明實驗中，Redondo等人設計出的“歸巢核酸內切酶”有可能修復在“著色性干皮病”中發(fā)生突變的基因。“著色性干皮病”影響核苷酸切除修復機制，削弱身體消除紫外線損傷的能力。
“著色性干皮病”患者發(fā)生突變的頻率高，因此患皮膚癌的可能性大。新設計的酶名叫Amel3-4 和 Ini3-4，是“歸巢核酸內切酶” I-CreI的衍生物，這種內切酶在體外和體內都能解理XPC人基因。結構分析表明，它們的解理催化機制與野生型homodimeric I-CreI的相似，Amel3-4 和 Ini3-4在哺乳動物細胞中都能誘導高水平的基因定向。這項工作展示了一種基因修復技術，該技術有可能修復“著色性干皮病”中產生其他單親遺傳疾病的基因。
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