• <noscript id="fecbv"></noscript>
  • <small id="fecbv"><tbody id="fecbv"><noframes id="fecbv"></noframes></tbody></small>
      <source id="fecbv"><sup id="fecbv"></sup></source>
        • <bdo id="fecbv"></bdo>

                <track id="fecbv"><tbody id="fecbv"><small id="fecbv"></small></tbody></track>

                
                

                  午夜精品久久久久久中宇_国产精品久久久久久免费观看_日韩 欧美 人妻_炽道高清全集免费观看_来一水AV@lysav

                  您好,歡迎進(jìn)入研域(上海)化學(xué)試劑有限公司網(wǎng)站!
                  一鍵分享網(wǎng)站到:
                  • 公司動(dòng)態(tài)NEWS

                    您當(dāng)前的位置:首頁(yè) > 公司動(dòng)態(tài) > 中科院PNAS揭示抗癌藥物谷田霉素生物合成機(jī)制研究進(jìn)展

                    中科院PNAS揭示抗癌藥物谷田霉素生物合成機(jī)制研究進(jìn)展

                    發(fā)布時(shí)間: 2012-07-18  點(diǎn)擊次數(shù): 2424次

                    來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)表了題為“Hijacking a hydroxyethyl unit from a central metabolic ketose into a nonribosomal peptide assembly line”的文章,經(jīng)過(guò)幾年的努力,通過(guò)體內(nèi)相關(guān)基因敲除-回補(bǔ)以及體外酶催化反應(yīng)等多種實(shí)驗(yàn)手段相結(jié)合的方式,闡明了二碳單元的*生源合成機(jī)制,相關(guān)成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。

                    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐功利研究員,這一課題得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中國(guó)科學(xué)院的資助。

                    抗生素谷田霉素(Yatakemycin,YTM)可以抑制致病真菌,且對(duì)腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出*的毒性(比抗腫瘤藥物絲裂霉素的活性高約1000倍);該家族化合物屬于DNA烷基化試劑,典型的結(jié)構(gòu)特征是吡咯吲哚環(huán)上的環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)。

                    為了闡明其*的生物合成機(jī)制,唐功利課題組利用全基因組掃描技術(shù)定位其生物合成基因簇,通過(guò)基因敲除結(jié)合生物信息學(xué)分析確定了基因簇邊界。在對(duì)突變株的發(fā)酵檢測(cè)中成功分離鑒定了中間體YTM-T的結(jié)構(gòu),并結(jié)合體外生化實(shí)驗(yàn)揭示了一類同源于糞卟啉原III-氧化酶(Coproporphyrinogen III oxidase)的甲基化酶以自由基機(jī)理催化YTM-T發(fā)生C-甲基化(J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 8831-8840),這是此類蛋白催化自由基甲基化反應(yīng)的*報(bào)道。這一階段性結(jié)果為下一步闡明YTM結(jié)構(gòu)中zui重要的環(huán)丙烷部分生物合成途徑奠定了基礎(chǔ)。

                    萘啶霉素(Naphthyridinomycin,NDM)、奎諾卡星(Quinocarcin,QNC)及Ecteinascidin 743 (ET-743)均屬于四氫異喹啉生物堿家族化合物,它們都具有顯著的抗腫瘤活性,其中ET-743已發(fā)展為*例海洋天然產(chǎn)物來(lái)源的抗腫瘤新藥。這三種化合物都具有一個(gè)*的二碳單元結(jié)構(gòu),其生物合成來(lái)源問(wèn)題一直沒(méi)有得到解決。
                    這種將基礎(chǔ)代謝中的酮糖直接轉(zhuǎn)化為次級(jí)代謝所需要的二碳單元在非核糖體肽合成途經(jīng)中是報(bào)道,該研究結(jié)果也有助于揭示海洋藥物ET-743*的二碳單元生物合成來(lái)源,為非核糖體聚肽類天然產(chǎn)物的組合生物合成帶來(lái)新的前體單元。

                    對(duì)結(jié)構(gòu)*、活性顯著的天然產(chǎn)物進(jìn)行生物合成研究是從基因簇、生物合成途徑及酶催化反應(yīng)角度理解自然界“全合成”的生物-化學(xué)過(guò)程。唐功利課題組多年來(lái)致力于復(fù)雜抗腫瘤天然產(chǎn)物的生物合成研究,這些研究突破將有助于抗腫瘤天然產(chǎn)物的研發(fā)。

                    為了揭示這一謎團(tuán),唐功利課題組又在克隆了NDM和QNC生物合成基因簇的基礎(chǔ)上,通過(guò)前體喂養(yǎng)標(biāo)記、體內(nèi)相關(guān)基因敲除-回補(bǔ)以及體外酶催化反應(yīng)等多種實(shí)驗(yàn)手段相結(jié)合的方式,闡明了二碳單元的*生源合成機(jī)制:NapB/D及QncN/L在催化功能上均屬于丙酮酸脫氫酶及轉(zhuǎn)酮醇酶的復(fù)合體,它們負(fù)責(zé)催化二碳單元由酮糖轉(zhuǎn)移至酰基承載蛋白(ACP)上,而后經(jīng)過(guò)非核糖體蛋白合成(NRPS)途經(jīng)進(jìn)入到zui終的化合物中。

                  產(chǎn)品中心 Products
                  在線客服 聯(lián)系方式

                  服務(wù)熱線

                  021-54479081
                  021-54461587

                  午夜精品久久久久久中宇_国产精品久久久久久免费观看_日韩 欧美 人妻_炽道高清全集免费观看_来一水AV@lysav
                1. <noscript id="fecbv"></noscript>
                2. <small id="fecbv"><tbody id="fecbv"><noframes id="fecbv"></noframes></tbody></small>
                    <source id="fecbv"><sup id="fecbv"></sup></source>
                      • <bdo id="fecbv"></bdo>

                                <track id="fecbv"><tbody id="fecbv"><small id="fecbv"></small></tbody></track>

                                  
                                  

                                    镇坪县| 延川县| 依安县| 仙游县| 蓬安县| 白朗县| 张掖市| 西城区| 丰台区| 新竹市| 年辖:市辖区| 上饶市| 松江区| 峨眉山市| 靖安县| 巴塘县| 和静县| 东阳市| 华蓥市| 南溪县| 苍梧县| 茶陵县| 根河市| 岚皋县| 沛县| 大新县| 宁晋县| 连江县| 玉屏| 嘉兴市| 重庆市| 淳化县| 榆中县| 沾益县| 蓬安县| 烟台市| 信阳市| 昌黎县| 平乐县| 安龙县| 宁陕县|